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2019 ASCO—竞博官网appRDS新进展:同样是结直肠癌奥沙利铂化疗,为什么差别就这么大呢?
日期:2019-06-20

在刚刚过去的2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报道了RPS评分(即竞博官网app生物独家专利技术RDS®在结直肠癌MOSAIC研究中取得的重要进展,证明其可以通过评估肿瘤的DNA损伤修复能力,对DNA损伤类药物(奥沙利铂)的获益程度进行有效预测(摘要号:3503)。



奥沙利铂可显著改善结直肠癌患者DFS,但具有神经毒性

MOSAIC和C-07研究显示,5-氟尿嘧啶+亚叶酸方案加入奥沙利铂可显著改善结直肠癌患者的无病生存(DFS)。但是奥沙利铂与神经毒性相关,因此,需要一个可靠的预测指标,预测该类患者接受联合奥沙利铂治疗的疗效和获益程度。




RPS评分可能是奥沙利铂获益的有效预测指标

RPS评分是反映肿瘤DNA损伤修复能力缺陷的一项技术,并旨在以此评估DNA损伤类治疗方案的疗效,包括铂类化疗药物,PARP抑制剂甚至放疗等。


与BRCA基因突变等NGS竞博竞猜不同,RPS评分通过与DNA损伤主要的修复通路相关的多个基因的表达分析为基础,从而可以较为全面的衡量肿瘤细胞的DNA修复能力。



    RPS评分的建立

    2014年,芝加哥大学Pitroda等在发表的文章中首次设计并验证了RPS评分系统。文章通过分析、筛选修复通路中与DNA损伤类药物敏感性密切相关的多个基因,辅以一定的运算公式,最终构建出可以反映肿瘤DNA损伤修复能力的算法,即为最初的RPS评分系统。在接下来的细胞系试验中,该评分被证明与其它DNA损伤类药物以及细胞的基因组稳定性密切相关。

    RPS评分系统随即在JBR.10研究I-II期肺癌患者中也进行了验证,结果发现,在低评分的患者中,与单纯手术的患者相比,手术后进行了铂类化疗的患者具有更高的5年生存率(15% VS 77%, P=0.01),而高评分人群则未能从铂类术后化疗中获益(60% VS 72%, P=0.55)。

    在随后的2015年和2017年,RPS评分接连在乳腺癌保乳放疗和蒽环类药物新辅化疗上的疗效预测证明其应用价值。

    竞博官网app生物于2015年与芝加哥大学达成全球专利独家授权协议,与Connell教授合作开发了多基因表达图谱PCR竞博竞猜JBO体育盒(RDS®),并和复旦肿瘤医院合作在三阴性乳腺癌中验证了其预测铂类药物新辅助化疗疗效的准确性。



因此,该研究通过对进行随访的C-07研究586例患者(训练组)和MOSAIC研究488例III期患者(验证组)分别进RPS基因表达谱分析,旨在继续评估该评分在结直肠癌患者中的疗效预测价值。




C-07研究和MOSAIC研究分析结果均证实RPS评分的预测价值

  • 在训练组C-07研究586例患者中,低RPS评分患者与奥沙利铂获益显著相关(P=0.011)。


  • 在验证组MOSAIC研究488例III期患者中,使用中位值,低RPS评分III期患者联合奥沙利铂显著改善无复发生存(HR = 0.666,P= 0.033,下图左),而高RPS评分患者联合奥沙利铂治疗并无进一步获益(HR = 1.185,P= 0.32,下图右)。



  • 总结

    此次ASCO会议结直肠癌MOSAIC研究证实,RPS评分可能是结直肠癌患者特别是III期患者使用奥沙利铂是否获益的有效预测指标,同时证明该评分在DNA损伤类治疗方案中的疗效预测价值。